ความเดิมจากภาคที่แล้ว (หอแต๋วแตกแหกกระเจิง) กะเทยสามพี่น้องได้ช่วยปลดปล่อยวิญญาณ อุษามณี ผีนางรำที่ถูกจองจำหลายสิบปีสำเร็จ ชื่อเสียงของเจ๊สามพี่น้องและ แพนเค้ก ผีคู่บุญเพื่อให้นซี้ของสามเจ๊โด่งดังจนมีคนเขียนจดหมายมาอ้อนวอน ให้เจ๊ทั้งสามช่วยมาบริหาร maison la’dolce vita หอพักชายล้วนที่มีความลับแอบแฝง

ภารกิจใหม่ของสามเจ๊เริ่มด้วยความสงสัย อยากรู้ว่าใครกันที่เขียนจดหมายมาอ้อนวอน แล้วหอแห่งนี้มีอะไรที่เป็นปริศนาให้ค้นหา สามเจ๊เริ่มภารกิจตั้งแต่คืนแรกที่ไปถึง

คำสั่งของแววสวาทคนดูแลหอเก่าที่สั่งห้ามย่างกายเข้าไปในหอแดงโดยเด็ดขาด บวกกับภาพชายหนุ่ม ๆ ที่วิ่งหนีหัวซุกหัวซุนออกมาจากหอแดงกันในยามค่ำคืน ทำให้สามเจ๊และผีแพนเค้กพยายามทุกวิถีทางที่จะค้นหาความจริงที่แววสวาทพยายามปกปิด

ระหว่างภารกิจแพนเค้กได้เจอกับแท่งทอง ชายหนุ่มหล่อที่อาศัยอยู่ที่หอแห่งนั้น แพนเค้กตกหลุมรักแท่งทองเข้าอย่างจัง แต่ก็เจออุปสรรคก้อนใหญ่ เพราะเจ๊ทั้งสามก็หลงรักแท่งทองเหมือนกัน

ความวุ่นวายแบบฮา ๆ ยามที่สี่สาวพยายามหาวิธีเอาชนะใจแท่งทอง บวกกับความหลอนที่อดไม่ได้ที่จะปล่อยเสียงฮาในการค้นหาความจริงที่ซ่อนอยู่ในหอ รับรองว่าหอแต๋วแตกแหกชิมิ จะมาชวนให้ทุกท่านฮากันสนั่นจนต้องหวั่นว่าจะตกเก้าอี้ รับประกันความฮาโดย พจน์ อานนท์ พบกับทุกโรงภาพยนตร์ 6 มกราคม 2554

ดารานำ จตุรงค์ มกจ๊ก รับบทเป็น เจ๊แต๋วเจ๊แต๋วเป็นพี่สาวคนโต ที่มีลูกติดเป็น อาโคย เจ๊แต๋วรับหน้าที่หัวหน้าทีมสืบหาความจริงของหอพักต้องสงสัยแห่งนี้ พร้อมกับสืบหา เจ้าของจดหมายที่ส่งมาวิงวอนในคราวนี้เอกชัย ศรีวิชัย รับบทเป็น เจ๊มดดำเจ๊มดดำเป็นกะเทยใต้ที่สวยไม่ยอมแพ้ใครเหมือนกัน นอกจากหน้าที่หลักที่ต้องช่วยเจ๊แต๋วสืบหาความจริงแล้ว เจ๊มดดำยังต้องแต่ง สวยเพื่อให้ประชันความงามกับแพนเค้กชนิดตาต่อตา ฟันต่อฟัน เพราะทั้งคู่หลงรักผู้ชายคนเดียวกันอาจารย์ยิ่งศักดิ์ จงเลิศเจษฎาวงศ์ รับบทเป็น เจ๊การ์ตูนเจ๊การ์ตูนเป็นน้องเล็กสุดท้อง เรื่องสู้รบตบมือกับใครคุณไม่สู้ วัน ๆ คุณรักที่จะแต่งสวยไว้